腐植酸(Humic acid、HA)是廣泛存在于地球表面的自然產(chǎn)物，是由泥炭、風(fēng)化煤、土壤中提得的一類高分子弱酸性混合物，天然HA是植物殘體離解后形成的產(chǎn)物，由C、H、O、N等元素組成，難溶于水，呈酸性，與強(qiáng)堿作用，生成腐植酸鹽，：易溶于水。
關(guān)于HA的化學(xué)構(gòu)造，國內(nèi)外學(xué)者曾利用種種方法進(jìn)行過探討M．Schnitzer曾提出黃腐酸的假想構(gòu)造。但至今尚不能確定。我國1975年民間有人用HA治病，如外用治療急性濕疹、皮炎等，口服治療消化性潰瘍、甲狀腺亢進(jìn)等：有人報導(dǎo)有較好療效。為探討HA的藥理作用，為臨床用藥提供理論依據(jù)，國內(nèi)有些單位開始了HA醫(yī)藥應(yīng)用的研究。藥理學(xué)方面的研究也積累了較多材料。本文綜述關(guān)于HA的藥理學(xué)研究的情況，供有關(guān)專業(yè)工作者參考。
一、抗炎作用的研究
在1975年流行的HA民間療法中，有人外用治療濕疹、皮炎等皮膚病。臨床觀察HA似有抑制炎癥滲出的作用。從1976年起國內(nèi)開始了HA抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究。此工作多著重確定各地的HA用不同病理模型，是否有抗炎作用及其可能的作用機(jī)理。
孫曼琴等觀察了北京齋堂風(fēng)化HA、黃腐酸(Fulvic acid)及北京延慶HA及其醇溶部分(棕腐酸)、醇不溶部分(黑腐酸)的抗炎作用。作者使用大鼠甲醛性足跖腫脹標(biāo)本證明上四制劑都具有抑制足跖腫脹的作用。使用二甲苯使小鼠耳部致炎，證明四種制劑皆具有抑制滲出作用，使用大鼠皮下移植棉球法，觀察對肉芽組織增生的影響，證明除北京齋堂風(fēng)化煤HA外。其他三制劑皆有顯著的抑制作用。
林彬等觀察了北京風(fēng)化煤總HA及河南鞏縣風(fēng)化煤HA的抗炎作用，證明此二種制劑都有抑柵甲醛引起的足跖腫脹及移植棉球引起的肉芽組織增生的作用。作者證明了北京鳳化煤總HA抑制組織胺注射引起的大鼠皮膚血管通透性的增加。孟昭光等觀察了北京風(fēng)化煤含有的各種HA：黃H（FA）、棕HA、黑HA及總HA的抗炎作用，證明都明顯抑制甲醛引起的足跖腫脹及小鼠腹炎癥時滲出的增加，也明顯抑制大鼠移植棉球引起的肉芽組織增生，王宗銳等觀察了廉江泥炭HA的抗炎作用，證明對甲醛或旦清引起的大鼠足跖腫脹都有明顯抑制作用。對組胺、5一羥色胺引起的毛細(xì)血管通透性增加、大鼠移植棉球引起的肉芽增生及炎癥處白細(xì)胞的游走都有抑制作用。
這些抗炎實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。綜合各地的研究，可以認(rèn)為已試過的HA皆有抑制炎癥滲出，多數(shù)有抑制后期的肉芽組織增生的作用，此作用可能是共臨床用于治療各種炎癥的基礎(chǔ)。
郭澄泓等曾就全國十地區(qū)生產(chǎn)的，經(jīng)中國科學(xué)院化學(xué)研究所精制的個種HA制劑比較了其對抗乙酸引起的小鼠腹腔血管滲出的作用，證明時：魯番、北京HA的抑制率為65％。昭通、廉江HA抑制率為58％及45％。樸志彬曾就不同來源的八種HA制劑，用足雖庶腫脹法，比較了其抗炎作用，旺明北京風(fēng)化煤HA；受昭通HA的作用最強(qiáng)，鞏縣及吐魯番F(xiàn)A、泉州HA次之，萍鄉(xiāng)HA更次之。敦化及昆明HA未見到抗炎作用。比較這二份報告，可見實(shí)驗(yàn)方法雖不同，得到的結(jié)論大致一致，如都證明北京、昭通、吐魯番HA效果較好等，個別制劑如泉州HA二份報告結(jié)果差異較大。二份報告都征明有些HA未見到抗炎作用。
HA抗：楚作用的強(qiáng)度：孫曼琴等用二甲苯引致小鼠耳部發(fā)炎的實(shí)驗(yàn)證明北京FA一Na抗炎抑制率與水楊酸鈉相似。郭澄泓等用巴豆曲引致小鼠耳部炎癥法證明廉江HA經(jīng)過化學(xué)研究所精制過再經(jīng)湛江醫(yī)學(xué)院藥理室精制約“02組分”抑制滲出的作用即抑制率為63.26％，而安乃近的抑制率為20—30％，氫化可的松的抑制率為70—75％，即02組分的抗炎癥滲出作用大于安乃近，與氫化可的松近似。
HA抗炎作用的機(jī)理：國內(nèi)也進(jìn)行了一些探索。有較多學(xué)者考慮是否通過賢上腺皮質(zhì)。實(shí)驗(yàn)多用甲醛引致的大鼠足跖腫脹標(biāo)本，觀察HA對正常及切除兩側(cè)腎上腺后抑制腫脹的差別，孫曼琴等證明北京齋堂風(fēng)化煤FA、北京延慶泥炭HA醇不溶部分對切除腎上腺大鼠的抗足跖腫脹作用并無改變，提示外抗炎作田不依賴垂體腎上腺系統(tǒng)的存往作者也證明延慶泥炭HA醇溶部分及孟昭光等觀察的北京風(fēng)化煤中各種HA，對切除腎上腺大鼠的甲醛性足跖盤腫脹幾無抑制作用，認(rèn)為這些制劑的抗炎作用。主要是通過活化垂體腎上腺系統(tǒng)，促進(jìn)皮質(zhì)激素及ACTH的釋放所致。孫曼琴等證明北京延慶泥炭HA對大鼠切除腎上脲后的甲醛性足跖腫脹仍有明顯抑制作用，但比未切者為弱。王宗銳等證明廉江HA對切除腎上腺大鼠的甲醛性足跖腫脹抗炎作用減弱。且給予HA可降低大鼠腎上腺Vit.C含量，故認(rèn)為HA的抗炎作用與腎上腺有關(guān)，但不完全依賴于腎上腺皮質(zhì)的興奮，可能還有其他抗炎機(jī)制。
由于各種炎癥尤其變態(tài)反應(yīng)所致的炎癥與紐胺的釋放有密切關(guān)系，又因林志彬等曾證明北京風(fēng)化煤HA，王宗銳等曾證明廉江HA有對抗組織胺引起的毛細(xì)血管滲透性增加的作用。故HA的抗炎作用是否由于抗組織胺所致問題引起藥理學(xué)者的重視，孟昭光等觀察北京風(fēng)化煤FA對約胺引起的大鼠腫脹的影響，證明這二種HA只在炎癥后期才有明顯抑制作用，故認(rèn)為其抗炎作用不完全是由于對抗炎癥介質(zhì)組胺所致。王宗銳等用豚鼠回腸證明廉江HA不能對抗紐胺及5一羥色胺(5一HT)引起的腸肌興奮，認(rèn)為HA抗炎不是由于對抗炎癥介質(zhì)組胺或5—HT所致。
有人注意到水楊酸抗風(fēng)濕可能與其抑制與炎癥過程有關(guān)的透明質(zhì)酸酶(Hyalur—dase)有關(guān)，Tangner(1963)曾報導(dǎo)HA能抑制透明質(zhì)酸酶的活性。吳宋夏等測定了試管內(nèi)及大鼠皮內(nèi)透明質(zhì)酸酶的活性、證明廉江HA對之都有抑制作用，認(rèn)為其抗炎與此作用有關(guān)。
王發(fā)從痕跡量金屬離子與炎癥的關(guān)系的角度分析HA抗炎機(jī)理，他認(rèn)為銅、鋅離子都與炎癥有密切關(guān)系，從分子水平看，炎癥的化學(xué)過程是游離基產(chǎn)生、利用和消除的過程。炎癥時產(chǎn)生超氧離子游離基，這些游離基可被特定的酶一超氧化物岐化酶消除。此酶是含銅及鋅的酶，有消除游離基、保護(hù)細(xì)胞的作用。因此在銅、鋅離子作用下，超氧化物岐化酶的活性加強(qiáng)，促進(jìn)了超氧游離基的岐化，炎癥得到控制。此外，銅離子還有調(diào)節(jié)前列腺素合成，使溶酶體膜穩(wěn)定，調(diào)節(jié)組胺活性等作用。鋅離子通過某種形式與鈣調(diào)節(jié)蛋白(Calmodullu)結(jié)合，從而抑制鈣向受損組織的流入，抑制由鈣離子引致的炎癥。作者認(rèn)為現(xiàn)知的HA的藥理作用與鋅和／或銅離子的藥理作用十分相似，因此有理由設(shè)想HA的藥理作用實(shí)際是絡(luò)合在HA上的鋅(或銅)離子的作用。在HA純制過程中，灰分越少療效越差，支持上述論點(diǎn)，各種HA都含有一定的灰分，即使灰分在1％左右，其所含金屬離子也足以發(fā)揮其藥理作用。
以上是對HA抗炎作用機(jī)理的一些看法。王發(fā)的設(shè)想是有其根據(jù)的，但還需進(jìn)—步證實(shí)。如HA的作用強(qiáng)弱是否與鋅和／或銅離子含量相平行，單用HA所含的鋅和銅離子能否起到該HA所起的作用?！霸骄疲椿曳衷缴伲熜г讲睢边@一論述，也需進(jìn)一步證實(shí)。
各地HA所含組分不同。其抗炎作用強(qiáng)度，機(jī)理當(dāng)也不同。迄今的研究不盡一致是可以理解的，都對探索其藥理作用有一定的貢獻(xiàn)。
二、對消化性潰瘍作用
自一九七四年以來，臨床陸續(xù)有人報告HA治療潰瘍病有效，在動物實(shí)驗(yàn)上能否確證此作用，乃成為心九抹討的課題。郭澄泓等(1977)用H.Shay氏的幽門結(jié)扎大鼠，制造了潰瘍病模型，觀察了廉江HA(中國科學(xué)院化學(xué)研究所制備)對潰瘍形成的作用，證明用50mg／kg腹腔注射 (1．P)，與對照紹比較，有明顯抑制潰瘍形成的作用，而灌胃(P．O)給藥100mg／ks對潰瘍形成未見有影響，其后同實(shí)驗(yàn)室邢連影等(1980年)陸續(xù)證明了上述結(jié)果并進(jìn)一步證明02組分70rmg／kgI．P對水浸應(yīng)激性潰瘍育明顯抑制，而02組分2C0mg／kg P．O未見到抑制該種潰瘍形成作用。1981年邢連影等進(jìn)一步證明了“02組分”30mg／kgI．P、廉江HA70mg／kgI.P均可抑制水浸應(yīng)激性潰瘍的形成，抑制率分別為17．0％及63．1％，作者按王德民等改進(jìn)的Okabe的方法，造成乙酸誘發(fā)潰瘍，證明“02組分”150mg／kgP．O，共給l0天，有明顯的促進(jìn)潰瘍愈合的作用，愈合率35.9光(P<0．05)，同年王德民用乙酸誘發(fā)潰瘍病大鼠，觀察了用北京泥炭HAl50mg／kgP.O，每日一次共八日的實(shí)驗(yàn)治療效果，證明對潰瘍有促進(jìn)愈合作用，愈合率5 8％(P<0．02)，蘇秉文、李彥等(1981)觀察了北京泥炭HAl50mg／土《P．O，每日次，給藥十天，對乙酸誘發(fā)的潰瘍大鼠的治療效果，并描述了給藥組與對照組潰瘍的組織學(xué)改變，證明北京泥炭HA有促進(jìn)潰瘍愈合的作用。對照組在觀察的十天中，潰瘍有一定修復(fù)者僅占28.5％，而給藥組，潰瘍修復(fù)總有效率達(dá)87.1%，給藥組的潰瘍面積平均直徑1680.4，比對照組平均直徑2829.2小得多(P<0．01)，給藥組和粘膜增生區(qū)長度，粘膜肌和肌層的再生肌長度的均值，都遠(yuǎn)比對照組大(P<0．01)，說明HA有促進(jìn)大鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍愈合的作用，此作用是由于H A能促進(jìn)組織再生，加速潰瘍愈合所致。
我們在確證HA對幽門結(jié)扎、水浸應(yīng)激及乙酸誘發(fā)等潰瘍模型有預(yù)防形成及促進(jìn)愈合作用的基礎(chǔ)上，先后探討了此種作用的可能機(jī)制，郭澄泓等(1978)，在證明HA對H.Sha氏大鼠潰瘍模型有預(yù)防形成作用的同時，觀察了HA對胃腸運(yùn)動及胃酸分泌的影響，證明HA對鴿嗉囊運(yùn)動及離體兔腸運(yùn)動沒有明顯的抑制作用，而對胃液量及胃酸的分泌有明顯的抑制作用，從而提出HA抗?jié)冃纬?，不是由于它具有抗膽堿能神經(jīng)藥物的作用，而可能是直接抑制胃液胃酸的分泌所致，同教研室邢連影等就02組分進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，也證明有抑制胃液量及游離酸分泌的作用。因?yàn)樗?yīng)激性潰瘍，主要由于中樞神經(jīng)過度緊張所致，02組分有效，故02組分可能對潰瘍形成過程中中樞神經(jīng)的興奮起到—定的抑制作用。
王德民等對HA抑制胃酸分泌的作門進(jìn)行了細(xì)致的研究，證明了北京泥炭HA50rug／kgI．P(腹腔注射)能抑制幽門結(jié)扎，大鼠胃液分泌量的90％，總酸排出：黽的95％，也證明了在此種模型上HAX寸于組織胺、毛果蕓再堿及五肽胃泌素引起的胃酸分泌均有抑制作用，從而認(rèn)為此種作用的作用部位極可能是壁細(xì)胞，作者也訊明了對幽門結(jié)扎大鼠胃酸分泌的抑制率，北京泥炭HA、齋堂HA及吐魯番HA(抑制率分別為90、84、96)比北京齋堂、鞏縣、吐魯番三地的FA(抑制率分別為68、67、 68)作用顯著，作者利用放射免疫測定法(RIA)，以旦白作為大鼠胃泌素釋放的刺激物，證明HA對胃泌素的釋放沒有影響。從而進(jìn)一步推論了HA抑制胃酸分泌的作用是直接作用于壁細(xì)胞所致。作者用側(cè)腦室注射法，觀察到注入鞏縣FA0．16rug／kg及齋堂HA0．25rug／kg后，均能明顯抑制幽門結(jié)扎大鼠胃酸的分泌，認(rèn)為HA可能通過交感神經(jīng)中樞某些受體，通過交感神經(jīng)，而達(dá)到抑制胃酸分泌的作用。
郭建等認(rèn)為鋅是體內(nèi)必需的痕量元素，參與機(jī)體內(nèi)旦白的合成，對潰瘍的愈合有一定的促進(jìn)作用，故用ZnCl2示蹤，觀察了鋅在胃壁和潰瘍組織的分布及北京風(fēng)化煤HA在治療過程中劉·鋅分布的影響，實(shí)驗(yàn)證明，鋅在正常胃壁分布較均勻，在未經(jīng)治療的潰瘍底部表面，有少量鋅聚積，分布不均勻，經(jīng)HA治療后，潰瘍組織表面及深部，包括壞死層和肉芽組織層，都有較多的不均勻分布，作者認(rèn)為HA對潰瘍組織的作用，以約織修復(fù)增生為特點(diǎn)， HA對鋅的分布，可能有一定的影響，治療組潰瘍的壞死層及肉芽組織邊緣有較多的鋅聚積，可能是鋅對組織細(xì)胞有直接保護(hù)作用，并參與組織的恢復(fù)，有利于促進(jìn)潰瘍的愈合。
王吉人等用測量胃腸推進(jìn)炭末膠粒距離的方法，觀察了北京泥炭HA對小鼠胃腸推進(jìn)運(yùn)動的影響j證明用HA0.5—20mg／ksIP有明顯的抑制作用，作者進(jìn)一步在用HA的同時并用了各種受體阻斷劑阿托品、心得安、酚妥拉明、納洛酮，證明只有酚妥拉明(10m巴／kg)可減弱HA的抑制作用，從而推論HA抑制胃腸推進(jìn)運(yùn)動作用，可能是通過∝一受體的活動所實(shí)現(xiàn)的。
與前述實(shí)驗(yàn)結(jié)果相反，葉松柏等用四川省阿壩紅原草炭提得的HA，觀察對大鼠胃液分泌的影響，證明2％一0．5ml／k已連服三日，對組織胺、五肽胃泌素、毛果蕓香堿引起的胃液分泌量及胃酸排出量沒有影響。并證明按上述用法給予HA后，大鼠胃粘膜內(nèi)前列腺素明顯增加，因?yàn)榍傲邢偎貙ο烙忻黠@的細(xì)胞保護(hù)作用，故認(rèn)為HA抗?jié)冏饔檬怯捎谕ㄟ^刺激胃粘膜前列腺素的合成所致。
綜上所述，所有試過的各種HA都有抗?jié)冃纬苫蛑委煗兊淖饔谩４它c(diǎn)是發(fā)表過的實(shí)驗(yàn)報告一致肯定的。其抗?jié)兊臋C(jī)制，多數(shù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)HA具有直接抑制胃壁細(xì)胞釋放胃酸的作用。也有人有不同看法，有待進(jìn)一步統(tǒng)一制劑、方法，進(jìn)一步研究。
三、對腫瘤的作用
HA對于腫瘤是否有治療作用，是醫(yī)藥工作者關(guān)心的問題。有些報告，證明HA有抑制動物移植性腫瘤的作用。如中國醫(yī)學(xué)科學(xué)統(tǒng)藥物研究所曾證明山東棗莊FA對S180肉瘤、W356( Walker癌肉瘤)、網(wǎng)織細(xì)胞白血病 l165、Lewis肺癌有—定療效。傅乃武等對國內(nèi)不同地區(qū)的HA進(jìn)行抑瘤實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)新疆吐魯番和廣東廉江HA對S180肉瘤肝癌和U14宮頸癌有效。張覃沐等觀察了FA對移植瘸的作用，認(rèn)為FA對S37、網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤：ASR有抑制作用，對L615白血病可以延長小鼠的存活期。對有些瘤株，一定要在接種前給藥才能產(chǎn)生抗瘤作用。在體外培養(yǎng)上，對EOA癌細(xì)胞沒有細(xì)胞毒作用，對艾氏腹水癌也無延長生存期的作用。故認(rèn) 為FA有體內(nèi)抗瘤作用，體外無細(xì)胞毒作用，對核分裂也無影響，，對體液、細(xì)胞免疫均有興奮作用，所以它是一種通過提高機(jī)體免疫能力，達(dá)到抗腫瘤作用的藥物。
也有人報導(dǎo)對某些瘤株未證明有療效。如張德華等證明：FA對小鼠艾氏腹水癌的發(fā)生沒有抑制作用，給藥組腹水量沒有減少。薛宏基等使用山東FA靜滴500mg／日或口服2％1.0ml／日治療25-30天后手術(shù)切除，未見到對肝癌、肺癌有療效，但病人自訴主觀癥狀好轉(zhuǎn)。作者報告一例頜下腺腺樣囊性癌，經(jīng)FA治療后，除癥狀好轉(zhuǎn)外，腫瘤塊也見縮小。
薛宏基等觀察了27例食管癌前病變患者，用自風(fēng)化煤精制的水溶性成分連續(xù)治療二年，無一例癌變，連續(xù)四年隨訪，還未發(fā)現(xiàn)癌變者。中國醫(yī)科院腫瘤研究所觀察的同種病人未經(jīng)治療者，自然癌變率為26.6％。作者認(rèn)為HA對食管癌前病變有一定療效。
張惠華等利用放射自顯影技術(shù)以H胸腺嘧啶核苷H—TdR及H尿啼啶核，H—UR為示蹤劑，檢測北京風(fēng)化煤HA對小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞DNA、RNA合成的影響，證明FA對體外培養(yǎng)的腹水癌細(xì)胞DINA、RNA合成沒有明顯的抑制作用。棕腐酸對H—UR滲入體外，培養(yǎng)的癌細(xì)胞RNA沒有明顯抑制作用。上述結(jié)果不支持HA可以治療腫瘤。傅乃武等也證明泥炭HA對S180中瘤組織的DNA含量沒有影響，使RNA含量減少；標(biāo)記物前體實(shí)驗(yàn)兩種HA均不明顯影響H—TdR摻入DN人(P>0.05)，但泥炭HA卻能明顯抑制H—UR注入RNA，表明這種HA對RNA生物合成有抑制作用。
綜合前述報導(dǎo)，可見HA是否有抗腫瘤作用，各實(shí)驗(yàn)的結(jié)果還有較大分歧，依觀有國內(nèi)的材料看，似尚不能充分證明HA可以抑制腫瘤生長。有人認(rèn)為HA對腫瘤病人，①可以改善食欲及一般狀況等，增加病人抵抗力。②HA不似其他抗腫瘤藥，對造血系統(tǒng)沒有較強(qiáng)的抑制，也未見報導(dǎo)其他嚴(yán)重毒付作用，故可用為治療腫瘤的輔助手段。在臨床上迄今尚未見到有肯定治愈腫瘤的報告。國外Adamek.W在第五屆泥炭會議上曾報導(dǎo)，用泥炭中分出的活性物質(zhì)治療腫瘤病人13例，10例有救，3例無效，也不能肯定有抗瘸作用，也認(rèn)為可加快輕微的癌前退變及改善病人自覺癥狀。
四、對免疫功能的影響
在HA抗炎研究中。孫曼琴等證明北京風(fēng)化煤FA也具有加強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用，由于巨噬細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中具有重要意義，所以認(rèn)為FA的抗炎作用可能與其加強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能有關(guān)。張覃沐等認(rèn)為FA的抗腫瘤作用，也可能是加強(qiáng)免疫功能的結(jié)果。有些人猜測服用HA后，病人食欲增加，一般情況好轉(zhuǎn)，也可能是HA加強(qiáng)免疫功能的結(jié)果。針對這個客觀情況，近年國內(nèi)有些學(xué)者研究了HA對免疫功能的影響，曾述之等觀察了北京及大同風(fēng)化煤證明FA對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響，證明此三種FA皆有使吞噬率及吞噬指數(shù)增加的作用，也證明了北京FA對肝、脾中巨噬細(xì)胞的功能也有激活作用，增強(qiáng)其吞噬能力。吳鐵等證明了廉江HA“02組分”能增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的岙噬能力，當(dāng)與對此功能有抑制作用的腎上腺皮質(zhì)激素合用時，可對抗后者的抑制作用，而使吞噬功能恢復(fù)正常。林志彬等證明鞏縣風(fēng)化煤HA也有加強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能的作用。曾述之等(1982)觀察北京延慶風(fēng)化煤棕腐酸及黑腐酸鈉對免疫功能的影響，證明二制劑對于小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能前者有抑制作用，后者沒有影響；對肝、脾巨噬細(xì)胞的功能，二者均無明顯作用，對于胸腺的作用，皆有減少甚至萎縮作用，這兩種腐植酸對免疫的作用與北京泥炭HA的作用相反，作者認(rèn)為這是由于所用HA原料，產(chǎn)地不同、提取方法不同、故其化學(xué)組成不同，生物活性當(dāng)然隨之不同。
張?zhí)躲宓扔^察了FA的免疫作用，證明200mg／日，共用七日對脾、胸腺重量無明顯影響，但能對抗環(huán)磷酰胺與5一氟尿嘧啶(5一FU)降低脾、胸腺重量的作用，使之恢復(fù)正常。對溶血素的形成，F(xiàn)A有興奮作用并能對抗環(huán)磷酰胺及5—FU的抑制溶血素形成作用，對于腫瘤相伴免疫，未見明顯影響，對于移植物抗宿主反應(yīng)，F(xiàn)A組的脾指數(shù)與對照組相比差異不明顯，提示FA對細(xì)胞免疫無明顯影響，對小鼠靜注碳粒的廓清作用，也未見明顯影響。
山西醫(yī)學(xué)院微生物研究室也證明大同風(fēng)化煤制得的FA，對溶血空斑形成有刺激作用。李彥等觀察了10種HA對E一玫瑰花結(jié)形成的影響，探討HA對外周血T一淋巴細(xì)胞的作用，實(shí)驗(yàn)證明，十種HA均有抑制形成的作用，即提示所用十種HA均有抑制細(xì)胞免疫的作用，而以鞏縣風(fēng)化煤HA抑制作用最強(qiáng)，茂名褐煤HA抑制作用最差。
吳鐵等、郭澄泓等就北京風(fēng)化煤提取的北京HA及從廉江泥炭HA提取的“02組分”進(jìn)行了免疫藥理學(xué)研究，對胸腺重量比02減少，北京HA無作用，但均可對抗強(qiáng)的松龍引起的減輕，對于腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，均有加強(qiáng)作用，并均可對抗強(qiáng)的松龍引起的抑制作用，對于溶血素的形成及PHA誘致的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化加強(qiáng)，均有與環(huán)磷酰胺相似的抑制作用。
綜合前述HA對免疫的影響，可見各地HA的免疫活性相差較多，如北京泥炭HA、北京齋堂HA、北京齋堂FA及廉江泥炭HA02組分皆有刺激小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬的功能，而北京延慶棕腐酸及黑腐酸則抑制此功能。對于體液免疫，多用溶血素形成法，河南FA有促進(jìn)作用，而北京齋堂HA及廉江泥炭HA02組分則有抑制作用。對于細(xì)胞免疫，河南FA、北京齋堂HA及廉江泥炭HA02組分都具有抑制作用。
有人認(rèn)為用HA后，可以加強(qiáng)機(jī)體的低抗能力，部分促進(jìn)免疫功能的實(shí)驗(yàn)可以說明此種作用。但實(shí)驗(yàn)證明，某些HA對某些免疫功能有抑制作用，此種作用是否可用來治療自身免疫性疾病，還有待更多的觀察。
五、其他作用
l、對心臟供血；有人試圖用HA治療冠心病，為確定HA是否對冠狀動脈供血有良好作用，郭澄泓等(1977)用家兔實(shí)驗(yàn)性急性心肌缺血模型，以心電圖T波改變?yōu)橹笜?biāo)，觀察了廉江HA20mg／kg腹腔注射的作用，未能證明HA有改善心肌供血的作用。呂式琪正明HA有增加小鼠心肌營養(yǎng)性血流量的作用，可以改善心肌細(xì)胞血氧供給。北京同仁醫(yī)院內(nèi)科曾證明黃腐酸能增加甲皺微循環(huán)數(shù)目，減少畸型血管袢數(shù)目。
HA對心臟血液循環(huán)的影響，有待更多的實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)其作用。
2、對甲狀腺功能：在畜牧業(yè)中，HA做為飼料的添加劑，可使家畜體重及脂肪含量增加，此種改變可能與抑制甲狀腺功能有關(guān)，邢連影等(]977)用放射性碘測定大鼠甲狀腺吸碘的功能，實(shí)驗(yàn)使用廉江腐植酸15mg／kg／日IM連用十日，未能證明甲狀腺吸碘率有明顯的抑制。王景貴的研究，證明河南鞏縣黃腐酸鈉50mg／kg／日IP連用30天后，大鼠的耗氧量、基礎(chǔ)代謝明顯降低。腹腔注射151μci／只后測定放射性證明甲狀腺吸碘功能受到明顯抑制。作者也證明對無神經(jīng)支配的自體甲狀腺移植物，也有抑制吸碘作用，而認(rèn)為此種功能是通過體液途徑實(shí)現(xiàn)的，不必依賴神經(jīng)支配的完整。凌光鑫等證明廉江HA對人和兔紅細(xì)胞膜及胞液中的三磷酸腺苷ATP酶及Na+、K+—ATP酶活性有明屆抑制作用，此種作用將導(dǎo)致機(jī)體耗能減少，貯能增加，此作用可以解釋家禽使用HA時體重及脂肪的增加。
其他各種腐植酸對甲狀腺功能會有各種影響，邢連影的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與王景貴的不同是否由于用量較少或用時較短，還是由于使用的腐植酸不同。鞏縣黃腐酸長期應(yīng)用抑制甲狀腺的有效成分是什么等都有待進(jìn)—步證實(shí)。
六、HA的體內(nèi)過程
為了臨床用藥更為合理，有必要進(jìn)行藥物動力學(xué)的實(shí)驗(yàn)，求得數(shù)據(jù)指導(dǎo)用藥。于晶潔等用氚標(biāo)記大同產(chǎn)黃腐酸(FA)，用同位素示蹤法，液體閃爍測量，冰涼整體放射自顯影研究了H—FA在小鼠體內(nèi)的吸收、分布和排泄過程，實(shí)驗(yàn)由尾靜脈給藥，每鼠劑量為llμci／0.04m，1實(shí)驗(yàn)證明：①小鼠尾靜脈注射H—FA后，血藥濃度迅速下降，20分鐘后下降速度減慢，α、β二相的生物半衰期分別為2分鐘及72分鐘。②H—FA在體內(nèi)的分布：注射后1/2小時，各組織可達(dá)高峰，腎、肝放射性最高，骨骼、血液次之，腸、牌、肺、肌、胃、心臟中含量較低，腦中含量最低，靜注一小時后各組織中放射性已開始下降，48小時后大部臟器降到原水平1／5以下。③H—FA主要從尿排泄，24小時排出總量相當(dāng)于注射量的59.71％，在糞中含量相當(dāng)于注射量的21.32％。
張覃沐、陳正玉用氚標(biāo)記鄭州FA進(jìn)行了體內(nèi)過程的研究，200mg／kzI．P或400mg／kgP．O實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：
1、IP后1小時，腎、肝、血技骨，放射性最高，其次為脾、腸胃、肺、心、肌、肚腺等，腦中分布最少，4小時后，組織中放射性普遍下降。
2、小鼠一次口服H—FA400mg／kg后，15分鐘后在血中即可測得放射性，共后血中濃度逐漸上升，4小時達(dá)高峰，給藥后72小時血中仍有少量放射性。
3、腹腔注射后24小時內(nèi)，從尿中糞便中藥物的總排出率為56.4％，自尿中排出34.2％，糞便中排出24.3％，約60％是在6小時內(nèi)從尿中排出的。經(jīng)口服H—FA24小時內(nèi)，尿牙、糞中排出總量的75％，由尿排出13％，糞便中排出62％，提示口服時，F(xiàn)A約—半經(jīng)腸道排外，吸收是不完全的。
這二份體內(nèi)過程的研究，結(jié)果大致相似。指出了FA的，呼收、分布及排泄與在實(shí)驗(yàn)中見到的—些現(xiàn)象相符。如口服給藥，作用較弱等，就都可以解釋了。
七、小結(jié)、估價、展望
本文對近幾年來國內(nèi)對腐植酸的藥理研究，進(jìn)行了綜合敘述，僅供參考。
綜上所述，可見HA的藥理研究，經(jīng)過很多學(xué)者的努力已取得較好的成果，證明了HA具有很強(qiáng)的生物活性，可以抗炎，抗?jié)儯瑒ⅰっ庖哌^程有興奮或抑制作用，對心肚：及甲狀腺功能也提出了一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，為望：一步研究打下了基礎(chǔ)。HA是古代植物被埋于地下經(jīng)多年演變而成的一種大分子有機(jī)酸。它是多種成分的混合物。各種HA由于產(chǎn)地、來源、制備方法的不同，當(dāng)然組成不同。不同的組成，當(dāng)然顯示不同的生物活性。因此各家報告有些結(jié)果不完全一致，似亦可以理解。
對于這樣復(fù)雜的混合物，進(jìn)行藥理學(xué)研究，夾雜成分可能干擾主要成分的藥理作用。為了探索像HA這樣的物質(zhì)，做一些實(shí)驗(yàn)以確定其是否具有生物活性還是必要的。當(dāng)然，迄今所做的工作，還是探索性的工作。因此一旦拿到HA中起某一作用的有效成分，有關(guān)實(shí)驗(yàn)都需在現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上重做。
迄今可以確定的，有以下幾項(xiàng)：
1、多數(shù)已制成的HA制劑有較好的抗炎作用。作者的實(shí)驗(yàn)證明廉江HA02組分的抗炎作用大于安乃近而接近氫化可的松。近年臨床已認(rèn)識到皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)較多，應(yīng)用十分慎重，是否能從HA巾找到一個新刑抗炎藥，代替或輔助皮質(zhì)激素，值得進(jìn)—步探討。
2、已經(jīng)證明有幾種-HA制劑有預(yù)防或治療潰瘍病的作用。如能制成適用的口服制劑或提得有效成分供臨床使用。是否可給臨床治療潰瘍病提供一個新的手段。
3、一些HA制劑對免疫過程有興奮或抑制作用。究竟何種HA可望用于興奮免，疫、提高機(jī)體抵抗力；何種HA可望用于抑制免疫，考慮用于治療自身免疫性疾病，有待進(jìn)一步證實(shí)。
總之，迄今的研究、肯定了HA中含有有價值的生物活性成分，指出了這是一個值得研究的課題。當(dāng)前藥理工作拿不到恒定的制劑，故各地的實(shí)驗(yàn)結(jié)果不完全一致，要從HA中提得有活性的單體暫時還較困難，藥理工作者只希望能拿到—個恒定的制劑，有辦法控制其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，那我們就可以就某制劑取得肯定的實(shí)驗(yàn)結(jié)論，并進(jìn)一步做出作用的機(jī)制及效價的分析，提供給臨床。希望化學(xué)家、藥物學(xué)家與我們合作，共同功克難關(guān)。
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